Nitroredüktaz esaslı kanser tedavisine yönelik aromatik ve heterosiklik ilaç-öncü bileşiklerin geliştirilmesi
Yükleniyor...
Tarih
2016
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi, Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Bu tez çalışmasında; kanser tedavisinde, gen yönlendirilmiş enzim ilaç öncü bileşik
yaklaşımında kullanılacak, CB 1954 bileşiğinden daha etkili olması beklenen, nitro işlevsel
grubu içeren aromatik ve/veya heterohalkalı bileşiklerin sentezi ve enzimatik uygulamaları
araştırılmıştır.
Araştırmanın ilk bölümünde, nitro işlevsel grubu içeren farklı iskelet yapıya sahip
bileşik sınıflarının sentezi gerçekleştirilmiş ve yapıları çeşitli spektroskopik yöntemlerle
aydınlatılmıştır.
Nitro grubu içeren modifiye bir prolin sülfonamit katalizörü sentezlenerek YamadaOtani reaksiyonlarındaki kullanımı araştırılmıştır. Bununla birlikte, doğal bir ürün olan,
viridinin nitro türevinin (11-29) çok basamaklı sentezinde belli aşamaya kadar gelinmiştir.
Araştırmanın ikinci bölümünde, sentezlenen ilaç öncü bileşiklerin iki farklı
nitroredüktaz enzimi (Ssap-NtrB ve Gk-Ntr) ile etkileşimleri HPLC analizi ile incelenmiştir.
Enzimlerle yüksek oranda etkileşime giren substratların kararlı hal kinetik deneyleri,
Michaelis-Menten parametreleri (KM ve Vmax) üzerinden yapılmıştır.
Tüm deneysel veriler değerlendirildiğinde, 1d, 2d, 2e ve 2k substratlarının Ssap-NtrB
ve Gk-Ntr birleşimlerinin, GDEPT (Gen Yönlendirilmiş Enzim-İlaç Öncü Tedavisi) temelli
kanser tedavisine yönelik potansiyel enzim-ilaç öncü birleşimleri olarak kullanılabilecekleri
düşünülmektedir.
In this thesis, the synthesis and enzymatic applications of nitro containing aromatic and heterocyclic compounds which are expected to find application as more effective than CB 1954 in Gene Directed Enzyme Prodrug Therapy in cancer treatment have been investigated. In the first part of the study, the synthesis of nitro compounds that contain various skeleton structures were constructed and structures of the compounds were characterized by various spectroscopic techniques. A modified proline sulfonamide catalyst, containing nitro group, was synthesized and the usage of this catalyst on Yamada-Otani reactions was investigated. However, it has reached to a certain stage in the multistep synthesis of nitro substituted viridin (11-29) as a natural product derivative. In the second part of the study, the interactions of prodrugs with two different nitroreductase enzymes (Ssap-NtrB ve Gk-Ntr) have been studied via HPLC analysis. The steady state kinetic experiments by Michaelis-Menten parameters (KM and Vmax) of substrates that interact with enzyme at high rates were carried out. It is considered that the combinations of Ssap-NtrB or Gk-Ntr/1d, 2d, 2e and 2k prodrugs may be used for GDEPT (Gene Directed Enzyme Prodrug Therapy) based cancer therapy as potential enzyme/substrate combination based on the experimental results
In this thesis, the synthesis and enzymatic applications of nitro containing aromatic and heterocyclic compounds which are expected to find application as more effective than CB 1954 in Gene Directed Enzyme Prodrug Therapy in cancer treatment have been investigated. In the first part of the study, the synthesis of nitro compounds that contain various skeleton structures were constructed and structures of the compounds were characterized by various spectroscopic techniques. A modified proline sulfonamide catalyst, containing nitro group, was synthesized and the usage of this catalyst on Yamada-Otani reactions was investigated. However, it has reached to a certain stage in the multistep synthesis of nitro substituted viridin (11-29) as a natural product derivative. In the second part of the study, the interactions of prodrugs with two different nitroreductase enzymes (Ssap-NtrB ve Gk-Ntr) have been studied via HPLC analysis. The steady state kinetic experiments by Michaelis-Menten parameters (KM and Vmax) of substrates that interact with enzyme at high rates were carried out. It is considered that the combinations of Ssap-NtrB or Gk-Ntr/1d, 2d, 2e and 2k prodrugs may be used for GDEPT (Gene Directed Enzyme Prodrug Therapy) based cancer therapy as potential enzyme/substrate combination based on the experimental results
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Nitroredüktaz, Ssap-NtrB, Gk-Ntr, İlaç-Öncü Bileşikler, Kanser Tedavisi, GDEPT, Nitroreductase, Prodrugs, Cancer therapy, GDEPT
Kaynak
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
Sayı
Künye
Güngör. T. (2016) Nitroredüktaz esaslı kanser tedavisine yönelik aromatik ve heterosiklik ilaç-öncü bileşiklerin geliştirilmesi . Yayımlanmamış doktora tezi, Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi, Çanakkale.
