Şehitoğlu, Müşerref HilalYılmaz, Mehmet Ali2025-01-262025-01-262020https://tez.yok.gov.tr/UlusalTezMerkezi/TezGoster?key=4J_FzTwlrMCH4qBROpXPH5xADpD8KugybZaZm4Tcze1f9-aQ7bNnXASvtvnxd9M8https://hdl.handle.net/20.500.12428/10409Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Biyokimya (Tıp) Ana Bilim DalıAlzheimer hastalığı'nda tedavilerin geliştirilebilmesi için hastalığın patogenezinin aydınlatılması, görüntüleme dışında kanda veya biyolojik sıvılarda tespit edilebilir olması gerekmektedir. Bu tezin amacı, Alzheimer Hastalığı bulunan bireylerin serumlarında, hastalıkla ilişkili olduğunu düşündüğümüz farklı sınıf metalloproteazların seviyelerini değerlendirmek ve bu protein seviyelerinin tedavi alan hastalardaki değişimini gözlemlemektir. Bu amaçla 120 hasta 2 gruba ayrılmıştır. İlk grup hasta (n=60), ikinci grup ise kontrol (n=60) olarak ayrılmıştır. Kontrol grubu tamamen; Alzheimer olmayan ve dışlama kriterlerine uygun hastalardan seçilmiştir. Hasta grubu ise kendi arasında yeni tanı alan (Alzheimer, n=30) ve ilaç kullanan (Donepezil, n=30) şeklinde ayrılmıştır. Hastalardan onam alındıktan sonra elde edilen serum örneklerinde ADAMTS4, ADAM9 ve Asetilkolin Esteraz enzim aktivite seviyeleri uygun kitler vasıtasıyla ELISA yöntemi ile belirlenmiştir. İstatistiksel analiz sonucu tüm gruplarda dağılım normal olmadığı belirlenmiş ve Kruskal-Wallis varyans analizi ile gruplar arasındaki farklılığın anlamlılığı değerlendirilmiştir (p<0,05). Yeni tanı almış Alzheimer hastalarında ADAMTS4, ADAM9 ve Asetilkolin esteraz seviyeleri kontrol ve Donepezil grubuna göre anlamlı olarak yüksek (p<0,05), Donepezil grubu incelendiğinde ilaç tedavisi ile birlikte ADAMTS4, ADAM9 seviyeleri ve asetilkolin esteraz aktivitelerinde belirgin bir düşüklük olduğu görülmüştür. ADAMTS4 ve ADAM9 seviyelerinin, asetilkolin esteraz inhibisyonu ile korelasyon gösterdiği, inhibisyon arttıkça, ADAMTS4 ve ADAM9 seviyelerinin de azaldığı gözlenmektedir. Sonuç olarak beyinde işlevsel olarak yer alan ADAMTS4 ve ADAM9 protein düzeylerinin, asetilkolin esteraz aktivitesine bağlı olarak değiştiği; asetilkolin esteraz enziminin inhibisyonunun Alzheimer Hastalığı'ndaki önemi düşünüldüğünde, serum ADAMTS4 ve ADAM9 seviyelerinin ölçümünün hastalığın patogenezinin aydınlatılmasında önemli bir adım olduğunu göstermektedir. Anahtar Sözcükler: Alzheimer's Hastalığı, ADAMTS4, ADAM9, Asetilkolin EsterazBesides radiological imaging, identifying new biomarkes which can be defined with blood sample or body fluids is crucial for revealing pathogenesis of Alzheimer disease in order to develop new approaches focusing on underlying causes. The purpose of this study, measuring different types of metalloproteases, those are considered by us releated with Alzheimer disease, in blood serums of patients. Thereafter monitoring the levels of those proteins and their changes in the blood samples of patients who follow medical treatments. For this purpose, 120 patients have divided in two groups and each group named as "patient" group (n=60) and "control" group (n=60). Meanwhile control group has formed with patients are suitable for excluding criterias and didn't get diagnosed Alzheimer disease; patient group has divided two different subgroup: Newly diagnosed (Alzheimer, n=30) and medication user (Donepezil n=30). Activity levels of ADAMTS4, ADAM9 and Acetylcholine Esterase enzyme are measured in blood serum samples, which obtained after taking the informed consent of patients, by using appropriate assay kits with ELISA method. As a result of statistical analysis, distribution was not normal in all groups and KruskalWallis variance analysis was used to evaluate the significance of the difference between the groups (p<0.05) . Whereas higher activity levels of ADAMTS4, ADAM9 and Acetylcholine Esterase enzyme were found statistically significant in newly diagnosed Alzheimer group compared with control group and Donepezil group (p<0.05) while more specifically lower activity levels of ADAMTS4, ADAM9 and Acetylcholine Esterase enzyme were detected in Donepezil group. It has shown that ADAMTS4 and ADAM9 levels are correlated with acetylcholine esterase inhibition and ADAMTS4 and ADAM9 levels decrease with increasing inhibition. As a result; levels of ADAMTS4 and ADAM9 proteins, functionally located in brain, changes depending on Acetylcholine Esterase activity moreover considering the importance of inhibition of acetylcholine esterase in Alzheimer Disease, the measurement of serum ADAMTS4 and ADAM9 levels is an important step in elucidating the pathogenesis of the disease. Key Words: Alzheimer's Disease, ADAMTS4, ADAM9, Acetylcholine Esterasetrinfo:eu-repo/semantics/openAccessBiyokimyaBiochemistryNörolojiMaster Thesis182619511